Vừa đi vừa khóc xoay quanh câu chuyện với hai nhân vật chính: Đông Dương - một cô gái phải giả trai vì bà nội có tư tưởng trọng nam khinh nữ, quyết bắt bố mẹ Dương phải có con trai để nối dõi tông đường bởi mẹ cô sinh đến 6 chị em gái.[3]

Để che mắt bà, mọi người bịa ra chuyện không ai được nhìn cơ thể Dương, vì không hợp tuổi, ngoài bố mẹ và chị cả của Dương. Bố mẹ mất, Dương trở về sống với bà nội. Tuy nhiên, bà nội luôn nghi ngờ Dương đồng tính và lo lắng nên bắt Dương đi tập thể hình, chạy bộ, làm những việc nặng nhọc của con trai, bắt lấy Thêu - cô bé hàng xóm xinh đẹp, chăm chỉ. Thêu cũng yêu Dương và từ chối tình yêu của Lố với mình. Lố là người tốt, chuyên bán cá cảnh, đã theo đuổi và gây ra nhiều chuyện với Dương vì ghen.

Bên cạnh đó, một câu chuyện khác là Hải Minh - con trai thất lạc của bà Hoa, chuyên buôn ve chai. Bà Hoa do theo trai, ham giàu, bỏ con từ lúc một tuổi rưỡi cho chồng nuôi vì thấy ông phá sản. Không ngờ, ông đã làm lụng để trở nên giàu có, làm chủ tập đoàn truyền thông lớn và bà Hoa thì ngược lại, nghèo đói, khốn khổ.

Trong quá trình đi tìm mẹ của Minh, cuộc sống đầy mâu thuẫn, những khó khăn của Dương khi phải giả trai với bao biến cố đã xảy ra, để cuối cùng, kết thúc có hậu đã đến với họ.[4]